Леонард Шелби носит элегантные костюмы и водит роскошный «Ягуар», однако предпочитает селиться в скромных и недорогих мотелях. Он полностью сосредоточен на поиске человека, убившего его жену, и тратит все силы и ресурсы на это расследование. Его главная трудность — редкое заболевание, антероградная амнезия, из-за которой он не способен запоминать события, произошедшие позже трагедии.
Хотя воспоминания о жизни до потери жены сохранены в мельчайших деталях, Леонард не помнит ничего из того, что случилось в последние 15 минут. Это вынуждает его постоянно делать заметки, татуировать ключевые факты на теле и полагаться на фотографии, чтобы не упустить нить мести.